เรื่องราวเกิดขึ้นเมื่อศาสตราจารย์ด้านศาสนวิทยาสัญลักษณ์ "โรเบิร์ต แลงก์ดอน" ตื่นขึ้นกลางโรงพยาบาลในอิตาลีในภาวะสูญเสียความทรงจำบางส่วน แต่ถึงอย่างนั้นเขาได้รับความช่วยเหลือจากคุณหมอสาว "เซียนนา บรูคส์" ที่ช่วยฟื้นความจำและร่วมออกผจญภัยเพื่อหยุดยั้งหายนะอันร้ายแรง ซึ่งเชื่อมโยงกับวรรณกรรมสุดคลาสสิกเรื่อง "อินเฟร์โน"