เมื่ออยู่ดีๆ ก็มีเอเลี่ยนนอกโลกบุก ทางรัฐบาลพยายามหาวิธีที่จะต่อสู้กับเอเลี่ยนแต่ไม่เป็นผล พวกเขาจึงรวบรวมเหล่ามอนสเตอร์ในโลกเพื่อไปต่อกรกับเอเลี่ยน ทีมมอนสเตอร์ประกอบไปด้วย "ซูซาน" สาวน้อยน่ารักที่โดนอุกกาบาตขนาดใหญ่หล่นใส่จนกลายเป็นสาวร่างยักษ์ตัวเท่าตึก "อินเซ็กโตซอรัส" แมลงยักษ์แต่สมองเป็นเด็กทารก "มิสซิ่งลิงค์" มนุษย์เงือกที่ถูกแช่แข็งมานาน "ดร. ค๊อกโรช" แมลงหัวโตนักวิทยาศาสตร์สติเฟื่อง และ "บ๊อบ" เจ้าวุ้นไร้สมอง ทั้งหมดต้องร่วมมือกัน ก้าวข้ามความแตกต่างระหว่างกัน เพื่อเป้าหมายในการกำจัดเอเลี่ยนให้จงได้