"ดร. ลิลี่ ฮัฟตัน" (เอมิลี่ บลันท์) นักสำรวจผู้กล้าหาญผู้ต้องการเดินทางจากลอนดอนสู่ป่าอะเมซอน เธอว่าจ้าง "กัปตันแฟรงค์" (ดเวย์น จอห์นสัน) ให้เป็นผู้นำทางในการล่องแม่น้ำ โดยเรือคู่ใจของเขาที่แม้สภาพจะโคลงเคลงแต่ก็ยังดูดี ลิลี่มีความมุ่งมั่นที่จะตามหาต้นไม้ในตำนานที่มีความสามารถในการรักษา เพื่อนำพลังนี้มาใช้พัฒนาการแพทย์ ในการผจญภัยครั้งนี้ทั้งสองจะต้องเผชิญกับอันตรายที่ไม่คาดฝันจากสิ่งลี้ลับเหนือธรรมชาติ และสิ่งล่อลวงอันสวยงามในป่านี้ แต่ยิ่งเข้าใกล้ความลับของต้นไม้ในตำนานเท่าไหร่ ทั้งลิลี่และแฟรงค์ต่างวางเงินเดิมพันสูงขึ้นเรื่อยๆ พร้อมกับชะตาของมนุษย์ที่อาจจะสั่นคลอน